达拉非尼(Dabrafenib,商品名:Tafinlar/泰菲乐)是一款抑制剂,获FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤患者,该药不能用于野生型黑色素瘤,使用前需检测BRAFV600E突变。达拉非尼也是继维罗非尼、易普利单抗后FDA批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。
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双剑合璧疗效大-黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌均获批
曲美替尼和达拉替尼就如同一对双胞胎,通常采用联合治疗的方式对抗癌症,目前FDA批准的适应症包括:黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌;NMPA获批的适应症为黑色素瘤。
BRAF是一种原癌基因,大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,其绝大部分突变形式为BRAFV600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。进一步研究发现,在BRAFV600E突变的肿瘤细胞中,BRAFV600E与MEK抑制剂合用可增加肿瘤细胞凋亡水平,一项I/II期试验显示,与单独用药相比,达拉非尼联合曲美替尼几乎使反应持续时间加倍,并显著提高PFS。
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