KRASG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)约占临床病例的14%。2021年5月29日，FDA批准索托拉西（sotorasib）用于一线治疗进展后具有KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。由于这些患者大多在一线治疗中会接触到检查点抑制剂（CPIs），在关注疗效的同时，也要关注不良反应。

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索托拉西布(sotorasib)是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的,具有很高的选择性,能与6000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合,锁定并令其失活。索托拉西布(sotorasib)一问世就迅速火遍了病友圈,登上了Nuture等顶级期刊,并在ASCO、AACR肿瘤学盛会上发表,取得了突破性的成就,使小鼠肿瘤消失,并使肺癌患者的肿瘤缩小,并且迄今为止在临床研究中没有发现剂量限制性毒性。可以说目前无论国内还是国际,索托拉西布(sotorasib)的研发上市速度真的让KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者看到了生命之光。随后，患者胆红素、ALT、ALP迅速恶化，于第15天入院，口服泼尼松龙60mg。肝脏超声、磁共振胰胆管造影以及包括A/B/C/E型病毒性肝炎、自身免疫抗体等在内的急性病毒血清学和分子检测，未发现其他肝毒性原因。Epstein-Barr病毒免疫球蛋白G呈阳性，但PCR检测的低水平(346IU/mL)被认为不足以引起如此严重的肝炎。患者肝功能持续恶化，考虑为免疫治疗相关肝损伤。第19天静脉注射甲泼尼龙2mg/kg，经验性给予N-乙酰半胱氨酸支持治疗。在峰值时，患者的ALT达到正常上限（ULN）的23.9倍（ALT=1722U/L，4d23），ALP为ULN的10.5倍（1326U/L，3d21），胆红素达到ULN的9.3倍（205mmol/L，3级，24天），γ-谷氨酰转移酶为ULN的29.2倍（2131U/l，4级）（肝脏变化趋势见图1）功能）。整个过程中无凝血功能障碍或肝性脑病发生。第21天超声引导下肝活检显示门静脉和小叶有炎症改变（图2），经专家确认为典型的CPI肝炎。肝细胞再生，胆汁淤积明显，经上述治疗，第31天肝功能开始好转，激素用量逐渐减少。第35天，ALT恢复至1级水平。