2023年3月1日，2022年版国家医保目录正式实施。肺癌重磅药物劳拉替尼是今年更新的医保谈判药物之一。劳拉替尼在我国上市前名为劳拉替尼，是第三代ALK靶向药物的代表。 第三代EGFR靶向药物奥希替尼表现不俗，第三代ALK靶向药物劳拉替尼在我国上市前就被国内肿瘤界寄予厚望。直到2022年4月底，劳拉替尼才正式获得NMPA批准在国内上市，但这个时间点也卡在了去年医保谈判的注册日期之前，说明劳拉替尼也在走向今年的医保谈判。果然，劳拉替尼确实顺利进入了今年的医保谈判目录。 劳拉替尼目前纳入医保后的价格在8000一盒，老挝仿制药价格3500左右一盒。

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这样，我们国家医保目录中的第一代、第二代、第三代ALK靶向药物就集齐了。Alectinib（第二代）和lorlatinib（第三代）处于crizotinib（第一代）的顶端。在头对头对比研究中，均取得圆满成功，使艾乐替尼和劳拉替尼双双获得NCCN首选推荐地位（Preferred）。第二代和第三代是晚期NSCLCALK融合的首选是没有争议的。

但是目前对于首选alectinib还是lorlatinib目前还没有统一的意见，那么lorlatinib作为第三代ALK靶点有哪些优势，又推荐给哪些人群选择呢？让我们来看看循证医学。

为什么劳拉替尼是第三代ALK-TKI？

ALK-TKIs是三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，通过竞争性结合ALK融合蛋白激酶结构域的ATP结合口袋，抑制ALK活性，阻断下游信号通路的激活，从而发挥抗肿瘤作用。

第一代TKI克唑替尼、第二代TKI艾乐替尼、色瑞替尼都是无环的长链化合物，而第三代劳拉替尼则是基于第一代和第二代TKI存在的问题。为了优化，采用了完全不同的小分子大环酰胺结构，具有以下优点：

1.与无环化合物相比，大环结构更致密，增加了埋藏面积，几乎可以完全进入ATP结合位点的口袋中心。与激酶结构域的相互作用更强，结合更稳定。有利于提高抗药性。

2、药物的分子量更小，分子的亲脂性提高，有利于减少P-糖蛋白（P-gp）的外排，增强穿过血脑屏障的能力，从而有效靶向ALK突变患者的脑转移。

3、二代TKI药物的分子量较大，较易发生前溶剂区的突变。例如，G1202R突变是导致二代TKI耐药的最重要突变之一。小分子大环酰胺结构可以避免这种情况。.

此外，劳拉替尼的结构依然灵活可折叠，结合位点更加全面。这些特性增强了劳拉替尼的抗肿瘤活性。

劳拉替尼的疗效如何？

一起来看看劳拉替尼一线治疗的CROWN研究。CROWN研究是一项国际性、正在进行的随机III期研究，比较劳拉替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的结果。

2022年美国癌症研究协会（AACR）会议更新了CROWN研究3年随访的最新结果。意向治疗人群(ITT)中劳拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为36.7个月和36.7个月。29.3个月。

盲法独​​立审查中心（BICR）评估的劳拉替尼组中位PFS尚未达到（克唑替尼组为9.3个月），HR低至0.27（95%CI：0.184-0.388），这为ALK阳性的晚期NSCLC患者带来了显着的无进展生存获益。