劳拉替尼是辉瑞公司开发的第三代ALK抑制剂，已获批用于ALK阳性肺癌的一线治疗。在临床实践中，发现劳拉替尼在体外具有抗ALK和ROS1和TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK活性。劳拉替尼在体外显示出对ALK酶的多种突变形式的活性，包括在用克唑替尼和其他ALK抑制剂治疗后进展的肿瘤中检测到的一些突变。 劳拉替尼目前价格也已经降下来了，目前售价在3500左右一盒，不懂的可以问一问

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LORLATU研究描述了劳拉替尼在至少一种ROS1TKI失败后对ROS1NSCLC患者的真实疗效和安全性，同时分析了治疗顺序。我们发现ORR为45%，CNS反应率为72%，中位PFS为7.1个月。尽管该研究包括接受两种或多种ROS1TKI治疗的患者（21%的患者），但这些结果与在ROS1NSCLC中评估劳拉替尼的关键I-II期研究中获得的结果相当，甚至更好。事实上，该试验报告了克唑替尼预处理的ROS1NSCLC的ORR为35%，颅内反应为50%，中位PFS为8.5个月。在较小的现实生活研究中也发现了类似的功效。尽管劳拉替尼尚未获批用于ROS1NSCLC，但研究结果强烈支持劳拉替尼作为至少一种ROS1TKI失败后这些患者的挽救疗法。

在该研究中，劳拉替尼的安全性概况与之前研究中描述的大致相似，高甘油三酯血症、高胆固醇血症、情绪障碍、认知影响、水肿和周围神经病变是最常见的副作用。然而，在我们的研究中，由于毒性而停药的比例实际上更高（12.5%对1%）。这种差异可能是由于在具有里程碑意义的试验中纳入了21名未接受任何ROS1TKI的患者，并且在我们的研究中PS≥2的患者比例较高（19%对3%）。此外，该研究中的两名患者因肾功能衰竭而停止治疗。其他ALK抑制剂如艾乐替尼或克唑替尼已描述了肾毒性病例。然而，从统计学上看，迄今为止，除了在CROWN试验中描述在劳拉替尼治疗下获得蛋白尿和因蛋白尿而停用劳拉替尼的病例报告外，没有关于劳拉替尼肾毒性的报告。个案。这些事件可能与之前接触过多种TKI有关。最后，与其他出版物一样，在认知或情绪障碍后观察到几次治疗中断，突出了控制这种毒性的难度，脑转移的高频率和先前的放射治疗也可能加剧这种毒性。

在这项研究中，我们能够分析劳拉替尼治疗进展后接受的后续治疗。尽管已报道基于培美曲塞的化疗在ROS1NSCLC中具有显着疗效，但缺乏劳拉替尼失败后全身治疗价值的数据。值得注意的是，之前没有描述过劳拉替尼进展后ROS1TKI再激发的临床疗效。在这里，我们观察到接受ROS1TKI作为劳拉替尼后首次随访治疗的患者的ORR为0%，中位PFS为2.4个月（95%CI0.7-4.7个月）。这些结果表明，目前的ROS1TKIs在这种情况下抗肿瘤效果较差，这与最近发表的劳拉替尼耐药机制描述一致。此外，已经描述了不依赖于ROS1的耐药机制，例如MET或KRAS扩增、KRAS突变、NRAS突变、MAP2K1突变，使得再次使用克唑替尼、色瑞替尼或恩曲替尼的疗效不太可能。

总之，该研究表明劳拉替尼/劳拉替尼代表了晚期ROS1NSCLC患者的主要治疗选择，并且是序贯治疗策略的一部分。