说到瓷娃娃，可能很多人并不知道这是什么意思，其实瓷娃娃就是指患有成骨不全症的孩子，他们只要稍微碰撞或者跌倒，就会出现骨折现象，换句话说，就是很脆弱的娃娃，所以人们也将其称为脆骨病，他们的骨头非常脆弱，那么这种病该如何治疗呢？

1、瓷娃娃是什么意思

成骨不全症又称脆骨病，患者有个别名——“瓷娃娃”，很形象地说明了这个病的特点：像瓷娃娃遇到碰撞会碎裂一样，成骨不全症患者遇到跌倒、碰撞，则很容易出现骨折。

在成骨不全症的治疗研究方面，北京协和医院与国际同步，在国内处于领先水平。近日，记者就相关问题采访了该院内分泌科李梅教授。李梅教授及其同事从20多年前就开始关注成骨不全症，并开展了大量的临床和基础研究工作。

成骨不全遗传性疾病

李梅向记者介绍说，成骨不全症是一种因I型胶原编码基因突变，或者是与I型胶原代谢组装相关基因突变，导致I型胶原数量减少或结构异常，引起骨密度下降、骨脆性增加，反复发生骨折的单基因遗传性骨骼疾病。骨头之所以既有一定的强度，又有一定的韧性，就是因为其中含有大量的胶原蛋白。骨中90%以上的蛋白为I型胶原蛋白，I型胶原蛋白生成不足或者结构异常，就会发生成骨不全症。

李梅说，成骨不全症虽然是一种罕见病，但由于我国人口众多，该病在我国并不少见，不过目前尚缺乏流行病学调查数据。美国的流行病学调查显示，1万个新生儿中有1个至1.5个罹患成骨不全症，相对于其他罕见病，其发病率相对较高。这是因为90%左右成骨不全症是通过常染色体显性遗传的，也就是说，只要父母中有一方携带突变基因，那么子女就有50%的发病概率。另外还有10%左右是隐性遗传，这种情况下，父母双方都携带致病基因时子女有25%出现成骨不全症的可能。

成骨不全症会带来什么后果？李梅说，因为骨脆性增加，患者会反复发生轻微外力下的骨折，多次骨折后会导致骨骼畸形，同时会伴有疼痛，严重影响患者的生活质量，有些患者甚至可致残。多次骨折致骨骼畸形的患者，可能需要手术治疗，使家庭背负沉重的经济负担。

成骨不全症按照分型的不同，其严重程度及预后也不同。Sillence分型从临床角度，将该病分为1型、2型、3型、4型。1型是病情比较轻的；2型是围生期致死型，也就是出生后不久可能死亡；3型是存活患者中病情重的；4型是病情程度介于1型和3型之间。1型患者因为病情比较轻，骨折次数相对比较少，身高受到影响较小；3型、4型因为骨折次数多，骨骼畸形会比较严重，身材矮小的情况比较常见。李梅介绍说，国外的研究表明，绝大部分1、3、4型的患者寿命基本和正常人相同。除非是出现严重胸廓畸形时，患者可能出现心肺功能受损，常常在肺部感染诱发下，导致心衰等情况的发生。

积极用药增加骨强度

李梅指出，过去成骨不全症被认为没有办法治疗，但是近年来随着研究的深入，目前国内外对于该病的诊治都有长足的进展。经过治疗，患者的骨折率会有所下降，生活质量会明显提高。

因为成骨不全症是基因突变所致，所以最有效的方法就是改变致病基因，但目前此方法还处于研究阶段，未用于临床治疗。那么，临床怎么办呢？李梅指出，就是要想办法增加骨密度，使骨量增加，提高抗骨折能力。目前国内外所用的药主要有两大类：一类是抑制骨吸收的药，也就是减少骨破坏；另一类是促进骨形成的药，可增加骨量。

李梅介绍说，抑制骨吸收常用的药是双膦酸盐类，此类药进入骨骼后，让骨中的破骨细胞活性下降，数量减少，从而使骨吸收减少，有利于骨形成大于骨吸收，逐渐使患者的骨密度增高。北京协和医院在这方面已进行过大量临床研究，并已发表多篇论文。他们最早使用的是静脉注射第二代的帕米膦酸钠及第三代的伊班膦酸钠，后来又用了第二代的口服阿仑膦酸钠，以及第三代的静脉唑来膦酸。目前用得较多的是阿仑膦酸钠及唑来膦酸。阿仑膦酸钠是口服制剂，使用比较方便；唑来膦酸为静脉注射制剂，但一年只用一次，可以减少患者反复看诊、用药的麻烦，依从性比较好，花费也不算高。李梅提示，双膦酸盐类药物进入人体后，50%会到骨骼中去，50%经过尿液以原形排出，所以在治疗前先要查肾功能，看能不能用。

促进骨形成的药为特立帕特，可以使成骨细胞活性增高，从而使骨量增加。但是李梅介绍说，这个药现在国内外用的都比较少，因为这个药没有儿童的适应证，只能用于成年人。目前也只是个别应用双膦酸盐类药效果不好的成年人患者在试用特立帕特，主要原因是该药价格较高。

李梅指出，除了以上两类药外，患者还要配合使用钙制剂以及维生素D，这两种药是促进骨骼生长的“原料”和营养制剂。对于特别严重、已影响到运动功能的严重骨畸形患者，还要进行骨骼手术矫治。另外，要告诉患者特别注意不要跌倒，跌倒会明显增加骨折的风险。加强功能锻炼，多晒太阳，提升肌肉和身体的协调性，也十分重要。如果怕骨折而不动，就会导致失用性骨质疏松，而失用性骨质疏松又会增加骨折风险，从而形成恶性循环。

尽早发现规范化治疗

李梅说，对于成骨不全症，药物治疗是一种基础的、重要的治疗方式，要及早进行。北京协和医院一项进行年龄分组的研究发现，在开始治疗时年龄越小，患者骨形成越快，骨密度增加得就越好，骨折发生率下降就越明显。另外，李梅指出，双膦酸盐类药不需要终生使用，对于病情轻者，比如1型和4型，平均用药4.5年骨密度就可达到正常人的水平，可以停药观察。3型患者或者常染色体隐性遗传的患者，由于病情较重，需要更长时间的治疗。所有患者在治疗过程中需要根据病情、骨密度增长的情况、骨折发生率的状况，选择个体化的治疗方案，根据治疗反应来定疗程。

那么，此病如何早期发现？李梅指出，一是看家族史，大部分患者是有家族史的。二是看表现，除了易骨折外，成骨不全症患者还可能有蓝巩膜、牙本质发育不全、关节韧带松弛等表现。比如家长发现孩子眼睛发蓝，又有骨折史，就要引起警惕，及时到医院检查。三是测量骨密度。四是基因检测。基因检测不仅可以判别是否为成骨不全症，预测病情的轻重，还可以指导优生优育。李梅介绍，目前北京协和医院已可以通过基因芯片技术，明确成骨不全症患者的致病基因突变。

李梅强调，对成骨不全症要进行规范的诊疗，否则后果很严重。比如有的患者去做按摩等治疗，在按摩过程中就出现了骨折。有的患者只注重手术治疗，术后药物治疗没有跟上，又出现了术后的反复骨折。另外，在治疗过程中，要进行多项指标的监测，一方面可以指导治疗，另一方面也可以给患者带来信心。（记者杨六香）

2、脆骨症有哪些表现

1、蓝巩膜：约占90%以上。这是由于患者的巩膜变为半透明，可以看到其下方的脉络膜的颜色的缘故。巩膜的厚度及结构并无异常，其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致。

2、关节过度松弛：尤其是腕及踝关节。这是由于肌腱及韧带的胶原组织发育障碍。还可以有膝外翻，平足。有时有习惯性肩脱位及桡骨头脱位等。

3、头面部畸形：严重的颅骨发育不良者，在出生时头颅有皮囊感。以后头颅宽阔，顶骨及枕骨突出，两颞球状膨出，额骨前突，双耳被推向下方，脸成倒三角形。有的患者伴脑积水。

4、侏儒：这是由于发育较正常稍短，加上脊柱及下肢多发性骨折畸形愈合所致。

5、皮肤疤痕宽度增加：这也是由于胶原组织有缺陷的缘故。

6、牙齿发育不良：牙质不能很好的发育，乳齿及恒齿均可受累。齿呈黄色或蓝灰色，易龋及早期脱落。

7、肌肉薄弱。

8、耳聋：常到11～40岁出现，约占25%，可能因耳道硬化，附着于卵圆窗的镫骨足板因骨性强直而固定所致，但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致。

9、骨脆性增加：轻微的损伤即可引起骨折，严重的病人表现为自发性骨折。先天型者在出生时即有多处骨折。骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形连接。长骨及肋骨为好发部位。多次骨折所造成的畸形又进一步减少了骨的长度。青春期过后，骨折趋势逐渐减少。