有关研究主要包括奥希替尼+T-DM1已被证明能克服HER2扩增介导的EGFR-T790M阳性NSCLC细胞系的耐药性。研究还表明，其他联合方式，如奥希替尼联合克唑替尼、MEK抑制剂和BRAFV600E抑制剂，可以有效克服奥希替尼的获得性耐药性。在二线奥希替尼治疗的研究中，36%的患者通过靶向致癌基因对奥希替尼产生耐药性，其中约有一半被证明是MET扩增，正在进行临床试验，评估C-MET抑制剂与奥希替尼联合的疗效。例如TATON研究和ORCHARD研究试验。

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前段时间，美国FDA授予第三代EGFR抑制剂奥希替尼突破性疗法（BTD），用于早期（IB，II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌患者肿瘤完全切除术后辅助治疗。随着全球肺癌研究的深入，晚期肺癌的治疗方法越来越丰富，特别是近年来，许多新的抗肿瘤靶向药物和免疫检查点抑制剂的免疫治疗，使晚期肺癌成为慢性病逐渐成为现实。

目前为止，奥希替尼已获得美国、日本、中国、欧盟和世界许多国家/地区的批准，用于治疗EGFRM晚期NSCLC和EGFRT790M突变阳性的晚期NSCLC。奥希替尼疗效显著，能有效控制病情进展。新数据显示，与二线奥希替尼相比，一线奥希替尼的耐药性可能更依赖于脱靶途径。在FLAURA研究一线奥希替尼的分析中，只有8%的患者(7/91)是EGFRC797S突变，远低于之前报道的后线奥希替尼产生EGFRC797X突变的频率，32%的患者是脱靶耐药机制，但研究中只使用血浆基因分型，没有组织学基因。研究表明，组织类型转化可能占奥希替尼耐药性的14%~20%。因此，肿瘤组织活检也是发现和探索奥希替尼耐药机制的关键。奥希替尼是第三代，不可逆转的EGFR-TKI，能有效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。与第一代、第二代EGFRTKIS相比，具有更好的血脑屏障穿透能力。

T790M检测呈阳性，即EGFR蛋白的第790个氨基酸由T变为M，直接导致第一代药物失效。甲磺酸奥希替尼片是第三代肺癌靶向药物。很多肺癌患者在服用易瑞沙或特罗凯耐药后想到直接使用阿法替尼第二代，但其实有一个误区。使用第一代抑制剂后，不是按顺序直接服用阿法替尼，而是根据基因检测报告结果评估未来治疗方案。有关研究表明，EGFR基因T790M突变的概率为50%。

未来的研究需要深入全面的DNA、RNA和蛋白质表达分析揭示了未知的耐药性机制。在有关研究中，第二代测序没有发现驱动基因，而进一步的RNA测序在14%的患者中发现了未知融合和MET显子14突变。因此，如果外显子组测序没有发现耐药性机制，可以通过RNA测序技术进一步探索和分析。目前为止，40%和50%的二线和一线奥希替尼患者没有明确的耐药性机制。