2012年,卡博替尼获FDA批准用于治疗不可切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌,2016年获FDA批准用于治疗晚期肾癌。卡博替尼在靶向药物领域的地位可不一斑,那么这款靶向药物究竟有何神奇之处呢?
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卡博替尼是美国Exelixis生物制药公司开发的一种广谱、多靶点的抗肿瘤药物。一般抗肿瘤药物有1-3个靶点,而卡博替尼有9个以上靶点,因此也被称为靶向药物中的“灵丹妙药”。
卡博替尼治疗多种癌症有效
卡博替尼是一种多靶点的广谱抗癌药,其可抑制的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK、ROS1等至少9个。卡博替尼作用于多靶点,用于治疗肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种癌症。在药物治疗方面效果显着,正因如此,卡博替尼被誉为靶向药物中的“神油”。
(一)肾癌的治疗
在卡博替尼被批准用于治疗RCC之前,舒尼替尼(Sutent)一直是RCC的一线治疗药物。肾癌临床研究试验招募了157名未接受治疗和首次接受治疗的晚期肾癌患者,平均分为两组。一组接受卡博替尼,另一组接受舒尼替尼。服药4周后,结果显示卡博替尼的治疗效果是舒尼替尼的数倍,两者有效率分别为46%和18%。卡博替尼的生存期为30.3个月,明显长于舒尼替尼。舒尼替尼生存期(21.8个月)。
目前,卡博替尼已成为治疗晚期肾细胞癌的一线药物。
(二)非小细胞肺癌的治疗
在非小细胞肺癌患者中,约有2%的患者携带RET基因重排。此类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年权威医学杂志《TheLancet-Oncology》公布了卡博替尼治疗RET重排肺癌患者的临床试验数据:26例,有效率28%,肿瘤控制率接近100%。
(三)肝癌的治疗
临床试验表明,卡博替尼治疗肝癌患者的疾病和控制率高达66%,卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长,可达10个月。死亡率的风险下降了37%。
(四)甲状腺癌的治疗
许多甲状腺髓样癌患者携带RET基因突变。临床试验包括330例甲状腺髓样癌患者,分为2:1组,分别接受卡博替尼和传统标准治疗。对于具有RETM918T突变的患者,卡博替尼将总生存期从18.9个月显着延长至44.3个月,延长了一倍以上。在总人群中,总生存期也从21.1个月增加到26.6个月。
2.卡博替尼可有效抑制骨转移
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,包括MET、血管内皮生长因子受体和AXL,可改善无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。
在III期METEOR试验中先前血管内皮生长因子受体靶向治疗后的RCC。由于骨转移与RCC患者的发病率增加有关,因此在METEOR中分析了与骨相关的结果。共有658名患者参加了该试验,并以1:1的比例随机分配接受60mg卡博替尼或10mg依维莫司。
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