肺癌是世界上发病率和死亡率最高的癌症，对人类生命安全构成极大威胁。随着基因检测技术的发展，目前克唑替尼价格在2400左右一盒。微信咨询世界药林：（18106505546）订购。

特别是新型靶向药物的推出，肺癌患者的预后有了很大改善，但仍有一些预后相对较差。究其原因是其发病机制极为复杂，涉及多种信号通路的异常激活，其中Met通路似乎是肺癌侵袭进展中的异常信号通路

1）c-Met蛋白过表达：多项研究发现c-Met蛋白在NSCLC（非小细胞肺癌）患者的组织中过表达[2]。然而，c-Met的过表达往往发生在基因扩增不完全的情况下。与正常组织相比，c-Met蛋白表达升高在癌组织中更为常见，同时也发现蛋白过表达的程度往往与NSCLC患者的分期有关。与恶性程度有关[3]。例如，一项研究[4]通过原位杂交和免疫组织化学发现，在725例术后NSCLC患者中MET过表达和MET扩增的发生率分别为17%和2.4%。

还分析了c-Met蛋白在NSCLC患者中的表达较高，尤其是在腺癌中，发现c-Met蛋白的过表达与腺癌患者的不良预后和低生存率相关。同样与不良预后相关的MET基因扩增的肺癌患者，同时没有基因突变，但其蛋白表达也处于较高水平。

(2)MET基因扩增：MET基因拷贝数增加一般包括多倍体和扩增。多倍体表示染色体重复，即肿瘤细胞中出现多条7号染色体。因为在生物学中多倍体不能作为驱动基因，所以这里所说的扩增指的是局部基因的局部获取和复制。与多倍体相比，MET基因扩增可能作为致癌驱动基因[5]。例如，MET基因扩增与EGFE、KRAS等传导通路的激活作为常见的致癌机制有着明确的关系，正因如此，MET扩增可能成为表皮生长因子受体酪氨酸激酶获得的重要因素抑制剂（EGFR-TKIs）药物。性耐药机制之一已成为专家共识[6]。MET基因扩增在肺腺癌中的发生率约为2%～4%。由于它很少与MET基因突变共存，因此抑制MET基因扩增可能是抑制肺癌发展的一个独立靶点。

(3)MET基因突变：MET基因剪接位点的突变可导致MET外显子14(METex14)发生突变，被认为是肿瘤发生的主要驱动机制[7]。其过程如下：METex14编码的近膜结构域是MET的关键负调控区，包括一个caspase切割序列和一个E3泛素连接酶（c-Cbl）酪氨酸结合位点（Y1003），c-Cbl可以参与c-Met蛋白的降解和泛素化。METex14剪接供体和受体位点之间的突变会引起外显子跳跃，导致含有E3泛素连接酶c-Cbl的近膜结构域丢失，从而使MET蛋白泛素化失败和降解率降低，MET的稳定性增强，下游信号转导不断增强，最终致癌[8]。

相关研究表明[9,10]在METex14突变患者中未发现ALK或ROS1基因重排,有学者分析了METex14突变与EGFR/KRAS/HER2激活突变及ALK/ROS的关系1融合是互斥的[11,12,13]。

因此，提示METex14突变可能代表肺癌中一种新的独立致癌驱动基因。通过对168项研究的分析发现，14号外显子跳跃突变在肺癌中的发生率约占3%[14]。灵敏度。

通过对482例NSCLC患者的11项回顾性研究进行Meta分析[15],探讨MET突变与NSCLC临床病理特征及预后的关系。发现MET外显子14突变的存在与预后与不良事件密切相关