老挝元素的Capmatinib是一种口服MET抑制剂,已被FDA批准用于治疗具有METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。Capmatinib还在一系列具有MET扩增和过表达的肿瘤模型中展示了体外和体内活性。I期和II期研究表明,LaoElement的卡马替尼作为单一疗法以及与其他抗癌疗法联合用于实体瘤患者具有可控的安全性和强大的疗效。目前卡马替尼价格在3500一盒的样子价格不贵的需要的联系世界药林。
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卡马替尼的常见副作用(≥20% 的患者)是外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸短促和食欲不振。根据细胞早期研究中明显的光毒性迹象,患者可能对阳光敏感,建议患者在服用卡马替尼时注意遮盖皮肤,使用防晒霜并避免晒黑。此外,卡马替尼可导致致命的间质性肺病。
间质性肺病 (ILD)/肺炎:在接受卡马替尼治疗的患者中发生了潜在致命的 ILD/肺炎。监测表明 ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状(例如,呼吸困难、咳嗽、发烧)。在 ILD/肺炎患者中立即停止卡马替尼治疗,如果没有确定 ILD/肺炎的其他潜在原因,则永久停止治疗。
最近的研究表明,肝细胞生长和受体(MET)信号传导可抑制组织纤维化。MET-TKI是否影响这种抗纤维化作用尚不清楚,MET-TKI肺毒性的潜在机制尚不完全清楚。在tepotinib(一种与Kapmatinib同类别的TKI)的临床试验中,ILD的发展导致两名患者(1.3%)永久停止治疗。最近一项涉及1669名接受克唑替尼(一种针对MET的多激酶TKI)患者的回顾性研究发现,四项临床研究(PROFILE1001、1005、1007和1014)中ILD的总发病率为1.2%,但发病率在3.7%。报告说。.在日本患者中,日本的肺炎发病率高于其他国家。在这种情况下,应考虑适当的皮质类固醇治疗。尽管本报告中的患者出现了类固醇反应性ILD,但MET-TKI有可能导致严重的ILD。因此,医生应注意卡马替尼在某些患者中引起间质性肺炎的可能性。这些数据强调需要确定ILD的因素和风险因素,以便制定有效的策略来监测接受MET-TKI治疗的患者的这种情况。
该患者被纳入 GEOMETRY mono-1 2 期研究的队列 5b(未治疗),接受口服卡马替尼,剂量为 400 mg,每天两次。经过29天的治疗,他因发烧和呼吸急促住院。室内空气中的氧饱和度为 90%。未观察到水肿或颈静脉扩大等迹象。实验室检查显示 B 型利钠肽水平为 56.0 pg/mL(正常范围;0-20 pg/mL),KL-6 水平为531 U/mL(正常范围;<500 U/mL)。痰培养阴性。胸部计算机断层扫描(CT)显示右侧实变和双肺多发磨玻璃影(GGO),尽管左侧原发性肺病灶减少(图a,b)。立即停用卡普马替尼,经验性给予哌拉西林和他唑巴坦。抗生素治疗 4 天后,她的发烧持续存在,CT 显示双叶 GGO 肿大。进行支气管镜检查以确定肺炎的潜在病因,支气管肺泡灌洗液的细胞分析显示淋巴细胞模式(图 c)。右肺的苏木精-伊红染色显示少量中性粒细胞浸润和小圆形炎性细胞,表明肺泡炎(图 d)。基于这些治疗,诊断为卡马替尼引起的 3 级 ILD。泼尼松龙治疗以每天 60 mg 的剂量开始。患者症状好转,经泼尼松龙20mg/天治疗1个月后出院。
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