HPV病毒是一种具有传染性的病毒，它会因为一些亲密的接触而传染，HPV是人乳头瘤病毒的简称，如果抵抗力低下，就很容易感染上hpv。HPV检测是为了检测是否有hpv病毒，那么，HPV检测适用于所有妇女吗？HPV检测的常见误区有哪些？

1、HPV检测的常见误区

误区一：检测低危型HPV具有临床价值

临床上我们常看到患者HPV检测报告上包括低危型，事实上，检测低危型HPV是一种误解，误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。2015-11-26国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了《人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型、试剂技术审查指导原则》明确了我国HPV检测的型别范围——只针对用于宫颈癌相关预期用途的18种HPV基因型核酸检测。该指导原则依据世界卫生组织（WHO）、国际癌症研究机构（IARC）及其他国际组织的研究成果，建议将HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13种基因型列为高危型，26、53、66、73、82共5种基因型列为中等风险型，要求均只针对用于宫颈癌相关预期用途的上述18种HPV基因型核酸检测；同时专门指出，低危型HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关，检测的临床价值尚不明确。因此，对无法起到宫颈癌筛查作用的低危型HPV进行检测是一种误区。

误区二：HPV检测的目的在于查找有无病毒

80%的妇女一生中都可能感染HPV，其中大多数是一过可爱染，能够被自身免疫系统清除，因而并不产生病变，也就是说感染不等于病变。因此，HPV检测是用于查找宫颈病变[如宫颈上皮内瘤变（CIN）2+]的患者，而不是用于查找病毒有无！目前，HPV检测技术还不能很好满足临床需求。理想的HPV检测方法需要高度的临床灵敏度和特异度，临床灵敏度不同于分析灵敏度，前者需要大样本长时间的临床验证试验才能获得，而分析灵敏度则是指实验室条件下检测方法所能检测出HPV的最低HPV拷贝数或滴度，前者是针对临床查找患者，而后者目的在于查找HPV病毒的有无。因此，一个好的临床HPV检测方法在保证对CIN2+的患者具有非常高的检出率的同时，尽量减少因未经临床验证而无法确定临床检测阈值（cutoff）而造成的高假阳性率。CFDA在《体外诊断试剂HPV检测的性能要求》指南中明确指出，一项HPV检测技术如需获得审批，必须要有确定的cutoff值，这是临床检测判定为阳性和阴性的界限。2013年WHO《宫颈癌筛查和管理指南》中，针对HPV检测cutoff值的设定有具体建议，推荐高危型HPV检测cutoff值≥1.0ng/L。但是，即使是FDA认证的高危型HPV检测技术阳性预测值也不够高（4.3%～20.1%）。临床实践中使用未经过临床验证试验评估的HPVDNA检测方法易造成过度诊疗，引起一系列社会问题和医疗成本的增加。

误区三：HPV定量检测数值越高，病变越严重

目前，临床使用的所有HPV检测方法尚无定量HPV检测方法；从现有检测方法看，难以溯源或重复是无法实现定量检测的根本原因所在。二代杂交捕获（thehybridcapture，HC2）HPV检测技术采用相对光单位/临床阈值（RLU/CO，relativelightunits/cutoff）检测高危型HPV。不少临床医生误认为RLU/CO值越高，病变越严重，RLU/CO值越低，病变越轻。事实上，只要HPV阳性（RLU/CO≥1.0），无论RLU/CO值高低，均可导致CIN和宫颈癌。一项对349例细胞学ASC-US的HC2阳性行宫颈组织学检查的研究发现，组织学检查正常、CIN1、CIN2+的RLU/CO中位数分别是42.68，146.45和156.43，且3组的可信区间广泛重叠，结论是RLU/CO值与CIN的存在显著相关，但与病变严重程度关系不大。需要注意的是，该研究中的RLU/CO值是被检测者HPV病毒载量的总和，也就是说如果感染多种亚型，RLU/CO值代表其所有阳性亚型病毒载量总和。而对于仅感染同一种HPV亚型（如HPV16）的妇女而言，测定值越高，发生CIN2+的风险有所增加（HR：1.34，95%CI1.10～1.64）。总之，HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。

误区四：不同HPV检测技术的检测结果应当相同

事实上，临床上HPV检测产品众多，由于检测目的基因片段、方法及HPV亚型不同，不同产品的检测结果可以不同。目前，共有4种HPV检测技术通过美国FDA认证，用于宫颈癌初筛，即HC2、Cervista、Cobas、Aptima，分别于2003年、2009年、2011年4月和2011年10月通过美国FDA认证。HC2通过核酸杂交的信号扩大法检测13种高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）基因组所有基因片段，即E1、E2、E4、E5、E6、E7、L1、L2、LCR共9个基因片段，由于HC2试验无需初级放大，因此，很少受交叉污染和标本采集因素的影响，而这些因素有时可能对PCR试验和结果造成影响；Cervista采用Invader——一种用于检测特定核苷酸序列的信号放大法来检测14种高危型HPV（前文13种及66亚型）的L1、E6、E7基因片段；Cobas采用聚合酶链反应（PCR）的靶扩增法检测上述14种高危型HPVL1基因片段，在美国是惟一经FDA批准单独用于宫颈癌初筛的HPV检测技术；Aptima采用转录介导扩增（TMA）的靶扩增法检测上述14种高危型HPV的E6、E7mRNA片段。所以，即使是FDA认证的HPV检测技术，检测的目的基因片段、方法和亚型也不尽相同，结果也可能不同。

研究表明，65%～75%的宫颈癌由HPV16和18亚型引起，其他高危型占25%～35%。因此，HPV16和18亚型相比其他亚型致癌风险更高，这也是FDA批准CobasHPV16、18和非16、18分型检测方法用于25岁以上妇女初筛的重要原因。值得关注的是，不同于前3种HPVDNA检测技术，Aptima检测目标为HPVE6?

2、HPV的感染过程

那么HPV是如何感染宫颈的呢？HPV是一种嗜上皮性病毒，直径约50-60纳米，大约有150余种亚型，其中35种可感染妇女生殖道，依据病毒与肿瘤发生危险性高低，分为低危型和高危型HPV，HPV16和18型危险性最高。HPV感染过程为：首先病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白受体（HSPG），然后暴露L2易感位点，被N前体蛋白转化酶消化，在感染的上皮边缘，L1的未暴露区与一个未知的第二受体结合，通过细胞的胞吞作用，2-4h形成早期内涵体，3-12h形成晚期内涵体，病毒基因组和L2复合体释放成线状结构穿透核膜。

HPV病毒经粘膜微创面感染鳞状上皮基底层，病毒脱去外壳后，DNA进入宿主细胞核，接着E6/E7致癌基因首先表达，加速被感染细胞分裂，HPV病毒DNA随着分裂细胞上移，随着被感染细胞分裂，E1/E2/4/5基因依次表达，E1/E2与病毒基因复制相关，E4蛋白关系病毒基因最后阶段复制，E5为病毒转录蛋白。当被感染细胞进入终末分化阶段，病毒外壳蛋白L1和L2基因开始表达，新装配的病毒与死亡上皮细胞一起脱落。随着HPV感染时间越长，DNA整合比例增加，发生病变风险提高。