克唑替尼耐药性后服用什么靶向药物，两种思路，四种新药，帮助患者超长期生存　　发病年龄相对较小(更接近中年而非老年)、肺腺癌患者基本上没有吸烟（没有吸烟史或只有轻度吸烟史），有一种特殊的分子分型，ROS1重排阳性。ROS1与ALK结构非常相似，克唑替尼方案也可用于一线治疗。但后者的药物研发非常充分，第三代靶向药物上市，第四代药物进行临床试验；前者仍然缺乏治疗方案，患者可能从二线治疗开始考虑化疗。

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针对肺癌患者的这一特点，克唑替尼耐药性后的治疗方案应有效抑制各种常见耐药突变，即药物通过血脑屏障的能力。此外，一些克唑替尼耐药性患者的临床统计结果认为，脑转移也是克唑替尼耐药性的常见发展方向之一。事实上，肺癌患者本身是一种容易发生脑转移的癌症，明显高于乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肾癌等。根据我国肺癌脑转移诊疗专家的共识，约20%~65%的肺癌患者在疾病进展过程中会发生脑转移，这是脑转移性肿瘤中最常见的类型。克唑替尼本身没有很好的脑活性，对脑转移病变的治疗能力有限。

其中一种是靶基因突变，包括突变和扩增。对于ROS1来说，最常见的是G2032R耐药突变，约占80%。其次，常见的原因是旁路信号激活。对于ROS1阳性非小细胞肺癌患者，克唑替尼耐药性后有没有新的疗效更好的方案？这一次，我们将带您了解四种可用于不同类型克唑替尼耐药性患者的新药。耐药机制:脑转移、耐药突变　　原则上，ROS1阳性非小细胞肺癌患者使用克唑替尼耐药性的机制分为两类。

在辉瑞公布的试验结果回顾分析中，克唑替尼用于基线脑转移患者的颅内病变缓解率仅为18%，远低于其他部位转移患者；脑转移患者对药物的反应时间也明显缩短，只有其他患者的一半。579例Ⅳ非小细胞肺癌患者的统计数据显示，47%的ROS1阳性患者和33%的ALK阳性患者，第一个也是唯一进展的部位，就是大脑。根据ALK阳性患者的研究，46%~72%的颅内进展首先发生在接受克唑替尼治疗时，其中80%的病例是大脑唯一的进展部位。

恩曲替尼也是第一代ROS1抑制剂(Entrectinib)，凭借其出色的大脑活性，它已成为ROS1重排阳性非小细胞肺癌的首选方案之一，也是克唑替尼治疗后脑病变进展的患者的后续治疗选择。换句话说，克唑替尼不能阻止癌细胞通过血脑屏障侵入大脑。患者完全有可能寻求新的治疗方法，因为脑转移病变无法控制，没有任何耐药突变。