什么样的非小细胞肺癌患者适合服用SotoracibLumakras？SotoracibLumakras是美国安进公司历经数十年潜心研制成功的靶向治疗药物。是近年来非常流行的药物。靶向抗癌药物被患者亲切地称为sotorasib和Amg510。sotoracibLumakras的出现，让KRAS靶点从此有了治疗药物，打开了历史空白，为KRAS突变患者带来了救赎。

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2021年5月，SotoracibLumakras获批上市，可作为KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者的二线治疗。SotorasibLumakras的成分是什么？SotorasibLumakras中的活性成分是sotorasib，非活性成分是微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。片剂薄膜包衣材料包括聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉和氧化铁黄。

研究人员发现，在性别分离的秀丽隐杆线虫品系中，父本而非母本暴露于电离辐射会导致几代胚胎死亡。受辐射雄性的后代表现出各种基因组不稳定迹象，包括DNA片段化、染色体重排和非整倍体。父亲的DNA双链断裂通过母亲提供的易错聚合酶theta介导的末端连接进行修复。从机制上讲，结果表明人类组蛋白H1.0同系物HIS-24或异染色质蛋白HPL-1的耗尽可以显着逆转转基因胚胎的致死率。HIS-24或HPL-1的去除减少了组蛋白3赖氨酸9的二甲基化，准确修复了经电离辐射处理的P0雄性F1代种系中的同源重组，从而提高了F2代的生存能力。这项工作为父亲辐射暴露对后代健康的遗传后果奠定了机制基础，这与人类的先天性疾病和癌症有关。

父亲暴露于电离辐射如何影响后代遗传和疾病风险是辐射生物学中一个长期存在的问题。人类近80%的可遗传突变出现在父系种系中，但电离辐射暴露的跨代效应仍存在争议，其机制尚不清楚。

Sotoracib对突变晚期胰腺癌有效

德克萨斯大学MD安德森癌症中心DavidHong团队研究了sotoracib治疗KRASp.G12C突变晚期胰腺癌的疗效和安全性。相关论文发表于12月21日的新英格兰医学杂志。

KRASp.G12C突变发生在大约1%到2%的胰腺癌中。KRASG12C抑制剂sotoracib在既往治疗过的KRASp.G12C突变胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。

研究团队进行了一项单臂、1-2期临床试验，以评估sotoracib在至少接受过一次全身治疗的KRASp.G12C突变胰腺癌患者中的安全性和有效性。第一阶段的主要目标是评估安全性并确定第二阶段的推荐剂量。在第二阶段，患者每天口服一次960毫克的sotoracib。

共有8名患者获得了集中确认的客观反应(21%)。中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为6.9个月；6名患者(16%)发生了3级不良事件。没有与治疗相关的不良事件是致命的或导致治疗中断。