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尽管之前的研究调查了抗PD-L1免疫疗法和抗血管生成预测生物标志物在晚期肾细胞癌(RCC)一线治疗中的应用，但抗PD-1联合抗VEGF药物在晚期肾细胞癌中的作用RCC反应机制在很大程度上仍然未知。为此，研究人员对3期CheckMate9ER试验进行了探索性事后分析。GanganHealthInternationalMedical介绍的结果表明，nivolumabcabozantinib在先前未治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者中比舒尼替尼更有效。联合治疗的无进展生存期（PFS）优势在很大程度上独立于PD-L1和c-Met状态。

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Cabozantinib的活性药物成分是Cabozantinib，它是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它通过靶向和抑制MET，VEGFR2和RET信号通路发挥抗肿瘤作用，可以消除肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国和欧盟，Cabozantinib被批准用于治疗晚期肾细胞癌患者（RCC）和先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

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第三阶段检查员9ER试验（NCT03141177）招募了651例先前未经治疗的高级RCC患者，具有清晰的细胞成分。患者可能处于任何国际转移性RCC数据库联盟（IMDC）风险组中，并且需要进行肿瘤组织进行分析。患者每2周随机分配1：1，每2周接受静脉注射Nivolumab240mg，加上每天40毫克的口服Cabozantinib（n=323）或口服Sunitinib50毫克，每天为4周，循环为2周，是周期（n=328）。治疗一直持续到根据RECISTV1.1标准，疾病进展或不可接受的毒性。通过IMDC风险评分，PD-L1表达和地理区域对患者进行分层。主要终点是盲人独立中央审查（BICR）的PF。次要终点包括总生存期（OS），BICR中的客观响应率和安全性。

为了进行生物标志物分析，评估了预处理肿瘤样品。生物标志物和PFS之间的关联是使用标记基因集的预先分类基因集富集分析（GSEA）进行的，该基因集使用所有通过相互作用效应，个体基因表达以及基因表达特征和免疫组织化学（IHC）排序估计的所有基因。如果观察到统计学意义的总体效应，并且如果观察到统计学上显着的相互作用效应，则认为COXpH模型的结果被认为是预后的。