消化系统是人体健康的基础，但消化道肿瘤在全球肿瘤发病和死亡排行榜上多年居前列，更是我国高发肿瘤。在精准诊疗理念普及的新时期，免疫治疗丰富了消化道肿瘤的治疗选择，带来机遇的同时，也面临着诸多挑战，其中需要关注重视的就是不良反应的管理。掌握常见种类分级、诊断及治疗管理方法，做到早诊断早治疗，将不良反应控制在低级别，降低风险，改善预后，是未来临床医生必备的技能以及深度探索的方向。

近日，“2022复旦中山肿瘤防治中心年会”圆满闭幕。其中，复旦消化道肿瘤高峰论坛作为特色学术专场，吸引了数十万人齐聚直播间，共论前沿。基于国内数十部肿瘤临床诊疗指南的规范性意见，本次专场全新发布了《2022中国消化道肿瘤免疫治疗不良反应专家共识》。该共识由复旦中山抗肿瘤免疫药物不良反应多学科团队（irAE-MDT）联合全国各地的专业团队集智而成，结合消化道肿瘤病人的特点，聚焦免疫相关不良事件的热点和难点问题，深入探讨总结并提出了临床管理意见，以供各级医院肿瘤临床医生参考。

作为国内首个针对消化道肿瘤irAE的管理共识，本次发布会呈现了共识的哪些亮点呢？

我们一文为您介绍！

1、证据导向的临床设计与实践

为了更好地了解消化道肿瘤免疫治疗不良反应，在开始撰写共识前总结了所有发表的相关Ⅲ期临床研究并进行荟萃分析，从而探索消化道肿瘤的免疫治疗相关不良反应发生率、发生谱以及与其他瘤肿是否存在差异。研究共纳入33个消化道肿瘤RCT研究，共包含7490例患者。

研究发现，消化道肿瘤中单药ICI的irAEs合并的发生率为25%，≥3级irAEs发生率为7%，而单药ICI导致停药的irAEs发生率为7%，导致死亡的irAEs发生率为1%，该发生率与肺癌irAEs发生率类似。双免疫联合治疗以外的联合治疗与ICI单药相比对于irAEs的影响不大，ICI联合其他治疗方案的irAEs合并发生率为28%，≥3级irAEs发生率为8%，导致停药的irAEs发生率为6%；虽然消化道肿瘤在所有irAEs较肺癌（40%）发生率更低，但≥3级irAEs发生率在两大类瘤肿之间类似。消化道肿瘤双免治疗irAEs数据缺乏，但双免疫联合治疗相关不良事件（treatment-related adverse events，TRAE）（TRAE发生率为83%，≥3级TRAE发生率为44%），该比例较肺癌双免治疗irAEs的发生率更高（irAEs与≥3级irAEs合并的发生率分别为78%和28%）；且双免治疗在消化道肿瘤具有较单药ICI更高的TRAE所致的停药比例（双免联合与单药ICI停药比例分别为17%与6%）。这些为后面共识的撰写提供依据，便于专家有针对性的对高发、特异性的不良反应进行管理方案的推荐。

2、信息全面，覆盖管理全流程

本次共识整理irAEs的管理涵盖从临床表现、诊断、鉴别诊断到处理、随访、预防等信息，如免疫性肝炎可表现为转氨酶升高，伴或不伴有胆红素升高；一般无特征性的临床表现；影像学表现取决于肝脏毒性的严重程度，一般情况下大多表现正常；诊断和鉴别诊断应排除相关病因、伴随用药(包括酒精)和感染原因，尤其是病毒性肝炎；较严重的肝炎可考虑肝活检协助鉴别诊断。在处理上，在多数ICI引发的肝脏毒性研究中，糖皮质激素是最常见的治疗方法，若72小时后无应答，考虑霉酚酸酯等治疗。

3、流程清晰，快速提高规范化

所有irAE处理以流程图形式进行描述，便于临床医生快速查阅，简单明了，以骨骼肌毒性为例，从分级到处理，流程图一目了然。

骨骼肌毒性流程图

4、GI肿瘤特异定制化推荐

基于GI肿瘤临床实践特色，结合证据及专家临床经验，按照GI肿瘤中常见治疗模式进行治疗推荐，如消化道毒性。消化道肿瘤作为空腔脏器，既是肿瘤的原发器官，也是免疫治疗不良反应可能累及的器官，因此免疫治疗的消化道毒性的诊断与鉴别诊断需要医生仔细辨别，结合荟萃分析结果，消化道肿瘤患者使用ICI后发生消化道毒性的可能性会比其他瘤肿更大。因此这类免疫相关毒性需引起临床医生足够重视，也是本共识重点介绍的四大系统毒性之一。

5、聚焦特殊问题，坚持生命至上

针对消化道肿瘤需要特殊关注的irAE，进行治疗推荐，帮助规范消化道肿瘤免疫治疗的诊疗行为，改善患者预后，保障医疗质量。

该共识聚焦临床医生关心的特殊问题，比如：免疫相关多脏器功能损伤的管理、肿瘤化疗激素预处理问题、ICI治疗期间的抗感染治疗、免疫治疗期间乙型病毒性肝炎管理、免疫治疗期间结核病的管理以及特殊人群ICIs应用，结合专家临床经验以及循证医学证据，为临床医生提供了推荐管理意见。

本次共识由消化道肿瘤免疫治疗不良反应专家共识工作组共同制定。制定过程中，专家们从丰富的临床病例实践探讨出发，精读了大量文献，召开了撰写及修改的会议，终于在2022年的秋末冬初与各位同道初次见面。本次共识预计2023年1月正式发表，敬请关注更多共识精彩内容！

发挥综合性医院多学科的优势，复旦中山医院早在2019年就开展了国内首个抗肿瘤免疫药物不良反应多学科门诊（irAE-MDT），irAE-MDT已与全国各地医院团队开展深度的病例研讨项目，为兄弟医院在irAEs的管理提供了引领性的意见与建议。

未来，我们也将与全国数十家知名医院协同深化临床及科研工作，以奋斗的姿态阔步走在肿瘤防治事业发展的大道上，努力给更多的肿瘤患者带来希望和力量。

内容来源：消化道肿瘤免疫治疗不良反应专家共识工作组