作为第一代TPO-RA,Altrombopag被2019版ASH指南建议为ITP第二线治疗的最佳选择方案[1]。它不但能迅速提高血小板的数量,而且采用了方便的口服方法。以前的升血小板药物主要是注射药物,推出了传统的给药方式,其口服药物大大提高了患者的依从性,并为患者的舒适性治疗创造了新的时代。
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本品为口服给药,应与食物同服,每天一次、连续口服 5 天。
若出现漏服,应在发现时马上服药,并在次日按原计划时间服用下一剂。不得通过增加单次的剂量以弥补漏服的剂量。
在择期行有创性检查或手术前 10 至 13 天开始服用本品。根据患者的血小板计数选择推荐剂量。在慢性肝病患者的临床试验中仅对本品每天一次、持续 5 天的给药方案进行了研究。患者应完成全部 5 天治疗,并在末次给药后的 5 至 8 天内接受手术。
临床数据显示,大多数应用阿伐曲泊帕的血小板减少患者在第8天,血小板即开始升高,部分患者可获得持续反应。而且应用阿伐曲波帕治疗的患者合并用药较治疗前减少,也可能减少糖皮质激素的用量甚至停用激素。促血小板生成素受体激动剂主要的作用靶点都是在巨核细胞,虽有一定疗效,但并不是百分百起效,不要盲目过度运用。每个病人的体质、病情不同,对于阿伐曲泊帕的应用要遵从医生的建议。
2018年7月21日,诺华宣布,由于经皮质类固醇、免疫球蛋白等一线治疗收益较低或脾切除术后慢性原发性免疫性血小板减少(Immmbopuropictbopicethrop,ITPP),第一个也是唯一批准的非肽口服血小板生成素受体激动剂在中国上市。
ITP是一种自身免疫疾病,其特点是外周血小板数量减少(外周血小板数量为100×109/L)。临床症状主要表现为皮肤和粘膜自发性出血等出血趋势增加。但ITP的发病机制并不完全清楚,目前认为其主要致病机制是病原体抗血小板本身抗体和T细胞介导的血小板破坏和巨核细胞功能损伤。
原发性ITP通常表现为持续性、复发性、临床难治疗。其临床治疗目标是帮助患者恢复血小板数量,可满足止血功能。对于有症状的患者,应保持周围血小板数量(20~30)×109/L,以防止大出血。根据原发性ITP发病过程中涉及的各种病理生理机制,从抑制自身抗体的产生、调节免疫细胞失衡、促进血小板生成等方面对患者进行第二线治疗。
在慢性肝病病人的临床实验中只对本品一天一次,连续5天的给药计划方案开展了科学研究。病人应进行所有5天医治,并在最后一次给药后的5到8天内接纳手术治疗。在本品医治前和诊断性检查/手术治疗当日测定血小板计数,确保血小板升高到目标水平。阿伐曲波帕关键经肝脏药物酶CYP2C9和CYP3C3C3A新陈代谢,CP2C9C9和CYP3A酶的抑制剂或诱导剂将会会危害阿伐的血药浓度值,并且CYP2C9酶比CYP3A在阿伐曲波帕新陈代谢中功效更关键,当阿伐曲波帕与CYP2C9C9C9酶强抑制剂同时服用时,考虑血小板增多的潜在性风险性进而调节阿伐曲波帕的剂量。除此之外,阿伐曲波帕新陈代谢关键是4-HDRXY新陈代谢物(大约34%药物依然保存原形),根据便(88%)和尿尿(6%)等方式方法排出来。
关于人乳中是否有阿伐曲泊帕分泌,以及对母乳喂养的宝宝是否有影响的信息。据动物实验推测,人乳中极有可能出现本品,有可能导致母乳喂养的宝宝出现严重不良反应,因此不建议在本品治疗期间和最后一剂药后至少2周内进行母乳喂养。为尽量减少曝光,哺乳期妇女应在治疗期和本品最后一剂药后两周内中断母乳喂养,吸出乳汁,丢弃。TPO受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成及血栓栓塞并发症有关。在已有门静脉血栓形成报道的TPO受体激动剂治疗的慢性肝病患者中,不允许慢性肝病患者通过服用阿伐曲泊帕恢复正常的血小板计数,应参照用法用量使用本品。在治疗期间应注意观察病人是否有血栓栓塞的症状和体征,一经发生应及时对症治疗。
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