在最近的一项研究中，还发现EGFR抑制剂可增强抗肝癌的疗效。然而，在临床研究中，EGFR抑制剂并没有增强索拉非尼的疗效，克唑替尼目前价格在2000一盒的样子不懂可以问一问微信咨询世界药林：（18106505546）订购。

这表明EGFR抑制的协同作用仅对多激酶抑制剂的一个子集具有选择性。由于这里确定的两种药物已经在临床使用或正在临床开发中，因此该研究的发现可以很容易地在临床上进行测试。综上所述，本研究提出了治疗肝癌的新策略，为未来肝癌的精准治疗奠定了基础。

由于缺乏针对关键依赖性的药物，目前晚期肝细胞癌(HCC)患者的治疗选择仍然有限。已被批准为一线临床治疗的广谱激酶抑制剂反应率低，对HCC患者的总生存期获益甚微。对于早期反应者，长期疗效受到获得性耐药性的限制。因此，迫切需要为一线治疗取得进展的HCC患者开发有效的二线疗法。

近年来，二线治疗的候选名单有所扩大，目前包括单独的瑞戈非尼、lamumab或pembrolizumab，以及nivolumab加ipilimumab的组合。Cabozantinib是一种口服生物可利用的多激酶抑制剂，靶向c-MET、cRET、c-KIT、VEGFR、TIE2和AXL。III期CELESTIAL试验显示，卡博替尼的中位总生存期/无进展生存期为10.2/5.2个月，而安慰剂组为8.0/1.9个月。

卡博替尼已被批准用于HCC患者的二线治疗。已获批用于SEA临床二线治疗的抗IL-5单克隆抗体，通过中和IL-5降低血液/痰液中嗜酸性粒细胞水平，抑制嗜酸性粒细胞的分化和活化，最终减轻哮喘。患者的恶化频率。然而，它们对气道嗜酸性粒细胞增多的影响有限。此外，单克隆抗体生物利用度差，需要长期重复给药，严重影响患者依从性。

EGFR阻断使HCC患者对cabozantinib敏感（图片来自CellDiscovery）

为了解决EGFR阻断和卡博替尼协同降低HCC细胞系活力的机制，本研究测量了卡博替尼、WZ3146或两种药物联合给药时细胞凋亡的诱导情况。这两种抑制剂的单一疗法在三种HCC细胞系中显示出适度的细胞凋亡诱导证据。然而，当细胞与卡博替尼和WZ3146共同处理时，观察到细胞凋亡的强烈协同诱导。如上所述，WZ3146是一种针对EGFRT790M8的突变选择性EGFR抑制剂，而在本研究中，观察到WZ3146也显着抑制野生型EGFR。如上所述，卡博替尼是一种靶向c-MET、c-RET、c-KIT、VEGFR、TIE2和AXL的多激酶抑制剂。这些数据表明卡博替尼抑制多个靶点，导致WZ3146和卡博替尼之间产生协同作用。